薬効薬理非臨床試験

エタネルセプトは，ヒト免疫グロブリンG1のFc領域にTNFRⅡの細胞外ドメインのサブユニット2個を遺伝子組換え技術で結合させた融合タンパク質製剤である。ヒト型TNFRⅡ部分が，TNFα及びLTαに結合することで，細胞表面のTNFRとの結合を阻害して，抗リウマチ作用，抗炎症作用を発揮すると考えられている。

本剤^注1）及び先行バイオ医薬品^注2）のTNFα及びLTαに対する結合能は，以下に示す通りであった。

TNFαに対する結合活性の比較

TNFα及びLTαに対する結合親和性の比較

3. Fc受容体に対する結合親和性（in vitro）

本剤^注1）及び先行バイオ医薬品^{注2），注3）}のFcガンマ受容体（FcγR）Ⅰ，FcγRⅡa，FcγRⅡb，FcγRⅢa及び胎児性Fc受容体（FcRn）に対する結合親和性は，以下に示す通りであった。

• 注1）「本剤」はエタネルセプト（遺伝子組換え）［エタネルセプト後続2］原薬及び製剤の合計を示す。
• 注2）先行バイオ医薬品：エンブレル^®/Enbrel^®（国内/米国，欧州,インドで承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の合計を示す。
• 注3）先行バイオ医薬品：エンブレル^®/Enbrel^®（国内/米国，欧州で承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の合計を示す。

• His¹³¹：131番目アミノ酸ヒスチジン型
• Val¹⁵⁸：158番目アミノ酸バリン型
• Phe¹⁵⁸：158番目アミノ酸フェニルアラニン型

4. TNFファミリーに対する中和活性（in vitro）

本剤^注1）及び先行バイオ医薬品^注2）のTNFα及びLTαに対する中和活性は，以下に示す通りであった。

• 注1）「本剤」はエタネルセプト（遺伝子組換え）［エタネルセプト後続2］原薬及び製剤の合計を示す。
• 注2）先行バイオ医薬品：エンブレル^®/Enbrel^®（国内/米国，欧州,インドで承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の合計を示す。

5. 抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性（in vitro）

本剤^注1）及び先行バイオ医薬品^注2）のADCC活性は，以下に示す通りであった。

• 注1）「本剤」はエタネルセプト（遺伝子組換え）［エタネルセプト後続2］原薬及び製剤の合計を示す。
• 注2）先行バイオ医薬品：エンブレル^®/Enbrel^®（国内/米国，欧州で承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の合計を示す。

6. 補体依存性細胞傷害（CDC）活性（in vitro）

本剤^注1）及び先行バイオ医薬品^注2）のCDC活性は，以下に示す通りであった。

• 注1）「本剤」はエタネルセプト（遺伝子組換え）［エタネルセプト後続2］原薬及び製剤の合計を示す。
• 注2）先行バイオ医薬品：エンブレル^®/Enbrel^®（国内/米国，欧州で承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）の合計を示す。

7. 関節炎症抑制作用（マウス）

本剤は反復投与（皮下）することにより，マウスコラーゲン誘発関節炎モデルにおいて関節炎の発症を抑制し，その程度は以下に示す通りであった。

• 注）先行バイオ医薬品：Enbrel^®（インドで承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）

• 注）先行バイオ医薬品：Enbrel^®（インドで承認されたエタネルセプト（遺伝子組換え）製剤）

• 臨床薬理試験（免疫原性試験）
• 非臨床試験